Telomero,Telomerasa y cáncer

Los telómeros son estructuras nucleoproteicas especializadas que constituyen las extremidades de los cromosomas y cuya longitud predice la capacidad replicativa de las células.Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya función principal es la estabilidad estructural de los cromosomas en las células eucariotas, la división celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares.Por ello están involucradas en enfermedades tan importantes como el cáncer.
En los organismos procariotas, los cromosomas son circulares y no poseen telómeros .

Por otra parte, la telomerasa, que es la enzima que sintetiza el ADN telomérico y,
por tanto, controla la síntesis de los telómeros, jugaría un papel importante en el proceso de inmortalización de las células.Es una transcriptasa inversa que sintetiza ADN a partir de un molde de ARN. Se trata de una ribonucleoproteína que contiene en su molécula la secuencia AAUCCC capaz de crear e insertar los fragmentos TTAGGG que se pierden en cada división.
Muchas células cancerosas derivan de células somáticas, y se ha comprobado la presencia de telomerasa en el 75-80% de las líneas tumorales. Esto no quiere decir que la telomerasa induzca el cáncer aunque niveles altos de esta enzima son indicativos de la malignidad del tumor.

Los métodos empleados para cuantificar esta enzima son reproducibles, seguros y semicuantitativos, y han permitido mostrar que la telomerasa es sobre-expresada en muchos tipos de tumores malignos, no así en los tejidos somáticos normales. El estudio de la regulación de la longitud de los telómeros y de la actividad de la telomerasa ha permitido comparar dos fenómenos biológicos diferentes y fundamentales, como lo son la senescencia y el cáncer, por lo que el telómero y la telomerasa podrían constituir un blanco atractivo para el desarrollo de nuevos agentes antitumorales.
Las teorías del envejecimiento y de la carcinogénesis se basan en que los telómeros son como los relojes o temporizadores de la célula, ya que marcan el número de divisiones celulares, hasta que la célula muere. Los fundamentos más importantes de estas teorías son:

• El ADN contenido en los telómeros no se replica durante la duplicación del ADN, ya que la enzima ADN-polimerasa no puede copiar todos los genes contenidos en los cromosomas, finalizando la replicación al llegar al telómero que se va haciendo cada vez más y más corto en cada replicación.


• El desgaste del telómero en el transcurso de ciclos celulares, impide su función protectora del cromosoma, con lo que éste se vuelve inestable, se fusiona o se pierde. Las células que presentan estos defectos, no sólo son incapaces de duplicarse, sino que dejan de ser viables y se activan los procesos de apoptosis o muerte celular programada.
  
• Muchas células cancerosas reactivan la actividad de telomerasa, favoreciendo la proliferación de un clon maligno. Se están estudiando fármacos que inhiben la telomerasa y así detener el crecimiento de las células malignas, por lo que podría ser una nueva diana terapéutica del cáncer.
• Los telómeros, en la mayoría de las especies animales y vegetales y en los microorganismos, están constituidos por subunidades cortas de nucleótidos generalmente ricos en timina(T) y guanina (G). En el hombre la secuencia de cada una de estas subunidades es TTAGGG.
• El número de repeticiones es variable según las distintas células de un mismo individuo; sin embargo el promedio de repeticiones suele ser constante para cada especie. En el hombre se calcula que alcanza aproximadamente las 2.000 repeticiones.
• La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína-ácido ribonucleico con actividad polimerasa, que es producida en células germinales embrionarias que permite el alargamiento de los telómeros

Actualmente,para combatir el envejecimiento se están buscando las sustancias que sean capaces de activar la telomerasa de manera controlada, de forma que se puedan rejuvenecer los telómeros sin dar tiempo a favorecer el crecimiento de tumores. Y para el tratamiento del cáncer se busca inhibir la telomerasa, también por periodos cortos, de tal manera que dé tiempo a eliminar las células del tumor sin afectar a las células normales del organismo.En estos momentos, el caso de la inhibición de la telomerasa en cáncer está en ensayos clínicos fase uno. Y en el de activación, ya se ha probado en ratones. De hecho, un grupo de científicos descubrió el año pasado que la expresión de telomerasa en el organismo adulto podía retrasar el envejecimiento y alargar la vida media de los ratones en un 40%.

En esta foto se puede observar la acción de la enzima telomerasa en un telómero.

Artículo sobre el premio Nobel de Médicina y Fisiología 2009: http://www.drgen.com.ar/2009/10/premio-nobel-medicina-2009-telomeros/

La malaria o paludismo

La malaria es una enfermedad causada por un parásito del género Plasmodium.
Existen más de 150 especies de Plasmodium que infectan diferentes vertebrados, pero solamente cuatro (P. falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae) infectan al hombre. Las dos especies más comunes son:
P. falciparum - que tiene una distribución global, pero es más común en África ,es la especie más agresiva, causando la muerte principalmente por coma o por anemia.
P. vivax - de distribución mundial , puede causar infecciones debilitantes y recurrentes, pero raramente mata.
La mitad de la población mundial (2.500 millones de personas) vive en riesgo de adquirir la enfermedad. La malaria causa unos 400–900 millones de casos de fiebre y aproximadamente 1-3 millones de muertes anuales , lo que representa una muerte cada 30 segundos. La gran mayoría de los casos ocurre en niños menores de 5 años, las mujeres embarazadas son también especialmente vulnerables.Es la primera en importancia de entre las enfermedades debilitantes, con más de 200 millones de casos cada año en todo el mundo.El paludismo mata más que el SIDA pero recibe menos ayuda financiera para la investigación y el tratamiento para combatirlo. El paludismo es tratable, pero no para la mayoría de los Africanos. Es también una enfermedad de la pobreza.
¿Cómo se transmite esta enfermedad?
La hembra del Anopheles(mosquito africano) infectada es portadora de los esporozoítos del Plasmodium en sus glándulas salivares. Si pica a una persona, los esporozoitos entran en la persona a través de la saliva del mosquito y migran al hígado, donde se multiplican rápidamente dentro de las células hepáticas (los hepatocitos) mediante una división asexual múltiple, y se transforman en merozoitos que entran en el torrente sanguíneo.
Una hembra de Anopheles no infectada pica a un enfermo y adquiere los gametocitos, y así se inicia el ciclo sexual del Plasmodium. Con la unión de los gametos en su intestino, la formación de un huevo, que es móvil, y que dará origen a un Ooquiste que volverá a dividirse y dar esporozoitos listos para infectar nuevamente, al llegar a las glándulas salivales del mosquito.
Sus síntomas mas importante son :
Los síntomas de la malaria no complicada (fiebre y escalofríos) son bastante inespecíficos, de modo tal que el agente se salud que no esté alerta sobre esa posibilidad puede errar el diagnóstico.
Como la malaria no tratada puede provocar la muerte en pocas horas (alrededor de 24 hs), es un importante diagnóstico de sospecha en cualquier paciente con antecedentes de viajes o residencia en áreas endémicas.
Los síntomas más comunes, además de la fiebre y los escalofríos son:
-Dolor de cabeza,
-Dolores musculares (mialgias),
-Dolores articulares (artralgias),
-Malestar general,
-Dolor de cabeza,
-Marcado decaimiento
-Trastornos digestivos (nauseas, vómitos y diarrea).
También pueden presentarse los siguientes signos: esplenomegalia, anemia con o sin trombocitopenia, hipoglucemia, disfunción renal o pulmonar y alteraciones neurológicas.
Todos los signos y síntomas varían en función de la especie de Plasmodium, la carga parasitaria y el estado inmune del paciente.
El diagnóstico de certeza es realizado mediante un examen de sangre.

Se pueden producir complicaciones como por ejemplo la malaria cerebral.La malaria cerebral es la forma más temida de la enfermedad. Es producida únicamente por P. falciparum. Los glóbulos rojos infectados por este parásito, se tornan adhesivos y se pegan en las paredes de los vasos capilares, entre otros, los del cerebro.
La víctima entra en coma y, si sale de éste, puede quedar con daño cerebral permanente. El paciente puede morir 24 horas después de presentar los primeros síntomas; o sea, antes de poder llegar al médico.

Principales prevenciones y curas :
Entre las intervenciones fundamentales para controlar la malaria se encuentran el tratamiento rápido y eficaz con combinaciones de medicamentos basadas en la artemisinina, el uso de mosquiteros impregnados en insecticida por parte de las personas en riesgo y la fumigación de los espacios cerrados con insecticidas de acción residual, a fin de controlar los mosquitos vectores.Todavia no existe una vacuna en contra de la malaria como tal.

Como hemos dicho antes,esta enfermedad se encuentra centralizada en África, y lo países que hasta ahora la habían tenido ajenos a África era por portadores Africanos trasladados.Sin embargo ,según el doctor López-Vélez, esta patología está creciendo progresivamente en España por ejemplo,por el fenómeno de la inmigración, de manera que cada año se declaran unos 500 casos aunque, según sus estimaciones, se producen entre 700 y 800 casos anuales.A su juicio, el 75% de estos casos se trata de inmigrantes que vienen a España, y el 25% restantes de personas que viajan a países de riesgo y contraen la enfermedad. No obstante, aseguró que el riesgo de que la malaria vuelva a instaurarse en España es "posible pero improbable", porque para ello tendría que producirse un cambio climático y la invasión de mosquitos subtropicales capaces de transmitir la enfermedad. "No se trata de una amenaza para Occidente", subrayó.

Documental National Geographic sobre la Malaria:
http://www.youtube.com/watch?v=PS91f7qN46g
Spot de la Cruz Roja sobre la Malaria :http://www.youtube.com/watch?v=BP_J7CJqNCo

¿Qué es la gripe porcina?

En abril de 2009 se detectó un brote de gripe porcina en humanos, en México, que causó más de 20 muertes.El 24 de abril de 2009 el gobierno de la ciudad de México y el del Estado de México cerraron temporalmente —con el respaldo de la Secretaría de Educación Pública— las escuelas desde el nivel preescolar hasta el universitario, a fin de evitar que la enfermedad se extendiera a un área mayor.Pero lo hizo, se extendió y no solo por el país,también por otros países europeos,americanos del norte,asiáticos y Australia.

Los países en negro,son aquellos en los cuales han existido muertes,los rojos son en los que han existido casos sin muertes,los amarillos son en los que ha habido infecciones no confirmadas

Pero ¿qué es la gripe porcina?
La gripe porcina es una enfermedad respiratoria altamente contagiosa que padecen los cerdos. Lo produce uno de los múltiples virus de la gripe del tipo A que existen. El índice de mortalidad entre humanos, sin embargo, es bajo (entre el 1% y el 4%). Está causada por los virus de la gripe A , es decir, el virus H1N1.El origen de la infección del 2009 es una variante de la cepa H1N1,con material genético proveniente de una cepa aviaria, dos cepas porcinas y una humana que sufrió una mutación y dio un salto entre especies (o heterocontagio) de los cerdos a los humanos,y contagiándose de persona a persona.
Los síntomas en seres humanos incluyen: aumento de secreción nasal, tos, dolor de garganta, fiebre alta, malestar general, pérdida del apetito, dolor en las articulaciones, vómitos, diarrea y, en casos de mala evolución, desorientación, pérdida de la conciencia y, ocasionalmente, la muerte. Hasta el 6 de junio de 2009 se han notificado aproximadamente 22.000 casos de infección humana por virus gripal .
Todavía no hay tratamiento ni vacuna para esta cepa , si bien la OMS ha indicado la utilidad de los antivirales oseltamivir(tratamiento oral) y zanamivir (en inhalación) para su tratamiento,es decir,los que se utilizarian para una cepa de un virus de influenza .
A penas un día de comunicarse el brote de gripe porcina en México, surgieron en España los primeros posibles casos, la mayoría de jóvenes con edades comprendidas entre los 20 y 30 años. El primer caso posible fue en Almansa, en la provincia de Albacete, cuando un joven había ingresado en el hospital con los síntomas de la gripe cotidiana días después de haber viajado a México. A este caso, se le unieron varios en el País Vasco y en la Comunidad Valenciana.
Hasta el 5 de mayo el número de casos confirmados se eleva a 73. Debido a la levedad de la mayoría de esos casos tan solo dos de los enfermos están hospitalizados (el resto está en cuarentena en sus hogares).
En la amplia mayoría de los casos confirmados se trataba de pacientes que habían viajado a México recientemente, sólo registrándose nueve casos en pacientes que no habían viajado a México por lo menos en los últimos cuatro meses anteriores que posiblemente fuese por contagio de persona a persona.
En la actualidad nos encontramos en la fase 5 de alerta de pandemia,que es una enfermedad epidémica que se extiende a muchos países o que ataca a la mayoría de los habitantes de una población.
-En la naturaleza, los virus gripales circulan continuamente entre los animales, sobre todo entre las aves. Aunque en teoría esos virus podrían convertirse en virus pandémicos, en la fase 1 no hay entre los animales virus circulantes que hayan causado infecciones humanas.
-La fase 2 se caracteriza por la circulación entre los animales domésticos o salvajes de un virus gripal animal que ha causado infecciones humanas, por lo que se considera una posible amenaza de pandemia.
-La fase 3 se caracteriza por la existencia de un virus gripal animal o un virus reagrupado humano-animal que ha causado casos esporádicos o pequeños conglomerados de casos humanos, pero no ha ocasionado una transmisión de persona a persona suficiente para mantener brotes a nivel comunitario. La transmisión limitada de persona a persona puede producirse en algunas circunstancias como, por ejemplo, cuando hay un contacto íntimo entre una persona infectada y un cuidador que carezca de protección. Sin embargo, la transmisión limitada en estas circunstancias restringidas no indica que el virus haya adquirido el nivel de transmisibilidad de persona a persona necesario para causar una pandemia.
-La fase 4 se caracteriza por la transmisión comprobada de persona a persona de un virus animal o un virus reagrupado humano-animal capaz de causar "brotes a nivel comunitario". La capacidad de causar brotes sostenidos en una comunidad señala un importante aumento del riesgo de pandemia. Todo país que sospeche o haya comprobado un evento de este tipo debe consultar urgentemente con la OMS a fin de que se pueda realizar una evaluación conjunta de la situación y el país afectado pueda decidir si se justifica la puesta en marcha de una operación de contención rápida de la pandemia. La fase 4 señala un importante aumento del riesgo de pandemia, pero no significa necesariamente que se vaya a producir una pandemia.
-La fase 5 se caracteriza por la propagación del virus de persona a persona al menos en dos países de una región de la OMS. Aunque la mayoría de los países no estarán afectados en esta fase, la declaración de la fase 5 es un indicio claro de la inminencia de una pandemia y de que queda poco tiempo para organizar, comunicar y poner en práctica las medidas de mitigación planificadas.

La gripe porcina se extiende mundialmente:
http://www.youtube.com/watch?v=x4eYO8EicXE&feature=related